S Johnem Malkovichem se Glenne poprvé potkala v Chicagu v divadelní hře Prokletí hladovějící třídy a v roce 1982 byla veselka. O rok dříve nicméně poprvé nakoukla do filmu malou roličkou ve snímku Čtyři přátelé. Věhlas mezi širokou veřejností si nicméně získala po bodu Steva Martina a Michaela Cainea v komedii Špinaví, prohnilí lumpové, která slavila úspěchy i u nás. Dobře si ji můžete pamatovat také ze snímku Vražedné myšlenky, kde hrála ženu utiskovanou despotickým manželem (Bruce Willis).
Manželství s Johnem Malkovichem bohužel vydrželo pouhých osm let, pak se pár rozvedl. Druhým manželem Glenne se stal Byron McCulloch, se kterým byla až do své smrti.