Hrdinou příběhu je okouzlující gauner s kůží modré barvy zvaný Megamysl, kterému propůjčil hlas Will Ferrell. Jako nemluvně ho rodiče před zničením rodné planety vyslali do vesmíru. Přistál však přímo na dvoře věznice, kde ho pak spousta adoptivních "tatínků" ochotně naučila svým dovednostem.
Takto vyzbrojen odchází Megamysl ovládnout celé Metro City, v němž se příběh odehrává. Veškeré jeho neobratně prováděné plány ale hravě hatí jeho úhlavní nepřítel - městem milovaný kladný hrdina Metroman, oblečený do bílých "elasťáků". Život se však ubírá úplně jinak, než si Megamysl představuje. Nešťastnou náhodou se mu totiž podaří Metromana zničit. Nedostatek konkurence, s níž by mohl soupeřit, pak vezme jeho životu smysl.
Aby ho znovu našel, nechá stvořit dalšího reka Titana, ani ten se však nevyvíjí podle Megamyslových představ. Stane se z něj ještě větší gauner, než je Megamysl sám. Hrdina se proto musí rozhodnout, zda nechá město i krasavici Roxanne novému zloduchovi napospas, nebo sám navzdory svému založení převezme roli "klaďase". V české verzi postavy filmu promluví hlasy Petra Rychlého, Lukáše Hlavici, Lucie Vondráčkové nebo Otakara Brouska mladšího.
V USA snímek Megamysl vedl žebříčky dva týdny, než ho z čela sesadil film Harry Potter a Relikvie smrti - 1. část. Film dosud vydělal nyní 16,2 milionu dolarů (291 milionů korun).
