Devětadvacetiletý LaBeouf se poprvé výrazně zapsal do povědomí filmových diváků rolí ve snímku Indiana Jones a Království křišťálové lebky, kde si zahrál po boku Harrisona Forda. Následovaly role v populárních Transformers či ve filmu Wall Street: Peníze nikdy nespí. Objevil se také v kontroverzním erotickém dramatu Nymfomanka.

Loni v červenci LaBeouf souhlasil s tím, že dobrovolně nastoupí na protialkoholní léčbu. Stalo se tak poté, co byl zadržen v New Yorku kvůli nevhodnému chování, mimo jiné plivání na policisty. Svým bizarním chováním na sebe upozornil i loni v únoru, když přišel na červený koberec Berlínského filmového festivalu s papírovým sáčkem na hlavě s nápisem: "Já už nejsem slavný."