Američtí voliči vybírají 35 nových zákonodárců do stočlenného Senátu. V Senátu mají nyní republikáni 51 křesel, z nichž devět jich obhajují. Podle listu The New York Times byli republikáni úspěšní ve Wyomingu, Mississippi a především v Indianě, kde Mike Braun porazil dosavadního demokratického senátora Joea Donnellyho. Také v Severní Dakotě porazil republikánský kandidát Kevin Cramer demokratickou senátorku Heidi Heitkampovou.

Republikánům se také podařilo udržet mandát v Tennessee. Ten ale neobhajoval dosavadní senátor Bob Corker, ale dosavadní republikánská kongresmanka Marsha Blackburnová, která se střetla s demokratickým rivalem a bývalým guvernérem Philem Bredesenem. Úspěch Blackburnové média označují za důležitý ve snaze republikánů udržet Senát.

V Mississippi voliči vybírali oba senátory, jednoho v řádných volbách a druhého v doplňovacích. V řádných volbách zde obhájil mandát republikán Wicker, v doplňovacích se žádnému kandidátovi nepodařilo získat více než 50 procent, proto zde na konci listopadu bude ještě druhé kolo. V něm se střetnou demokrat Mike Espy s republikánkou Cindy Hydeovou-Smithovou, která je považována za favoritku.

V Texasu v dramatickém souboji dokázal udržet senátorský mandát republikán Ted Cruz, který měl tvrdou konkurenci v podobě demokratického kongresmana Betoa O'Rourkeho.

Demokraté prozatím získali senátorská křesla v Ohiu, Pensylvánii, New Yorku či New Jersey, kde křeslo obhájil Bob Memendez. Vítězem ve Vermontu se stal nezávislý Bernie Sanders, který ale v Senátu hlasuje s demokraty. V Maine k vítězství míří také nezávislý senátor Angus King.

Demokraté rovněž udrželi senátorská křesla ve státech Washington, Nové Mexiko či Havaj. Také v New Yorku obhájila mandát Kirsten Gillibrandová.

Dramatický je souboj na Floridě, kde si velice těsný náskok udržuje republikán Rick Scott, který by tak v případě vítězství připravil o mandát dosavadního demokratického senátora Billa Nelsona.