V posledních týdnech svého života si Perry nechal opakovaně servírovat ketamin, silné anestetikum, které mu původně bylo předepsáno na léčbu deprese. Během září a října 2023 však jeho závislost eskalovala, a to za pomoci několika osob, které ho místo léčby vedly do záhuby. Vyšetřování ukázalo, že Perry dostával až šest až osm injekcí denně. Což překračuje doporučenou denní dávku více než dramaticky.
Matt LeBlanc s Lisou Kudrow se potkali na předávání cen Emmy (2016) Youtube.com/EntertainmentTonigt/BPŽ
Perryho asistent, Kenneth Iwamasa, pravidelně komunikoval s Dr. Plasenciou a dalšími, kteří Perryho zásobovali ketaminem, přestože si byl vědom jeho stále se zhoršujícího stavu.
V osudný den, 28. října 2023, Perry údajně požádal svého asistenta o další injekci ketaminu se slovy: „Píchni mi pořádnou dávku.“ Poté si šel odpočinout do své vířivky. Když se asistent vrátil, našel Perryho bez známek života, tváří dolů ve vodě.
Vyšetřovatelé zjistili, že Perry utrpěl akutní reakci na ketamin, která vedla k jeho ztrátě vědomí a následnému utonutí. Jeho smrt byla označena za nehodu, ale pět lidí, včetně dvou lékařů, bylo obviněno z podílu na jeho smrti.