Khan zemřel po komplikacích s rakovinou tlustého střeva, s níž bojoval několik měsíců. Do nemocnice v Bombaji byl převezen po zánětu ledvin a byl přemístěn na jednotku intenzivní péče. Hercův mluvčí uvedl, že Khan zemřel v obklopení své manželky a dvou synů.
Celým jménem Sahabzade Irrfan Ali Khan se narodil 7. ledna 1967 v indickém městě Džajpur. Svou kariéru započal v roce 1988 úspěšným bollywoodským filmem Sallam Bombay.
Do povědomí diváků se dostal v roce 2001 filmem Válečník. V Milionáři z chatrče hrál policejního inspektora a za tuto roli získal nejen obdiv režiséra Dannyho Boylea, ale i řadu ocenění.
V roce 2011 se objevil v dalším oscarovém snímku Pi a jeho život, fanoušci akčních filmů ho mohou znát z Jurského světa nebo Inferna, kde si zahrál po boku Toma Hankse (63).