Podle vyjádření rodiny herec zemřel ve spánku z přirozených příčin. „Byl vášnivý, citlivý a poháněn nekonečnou touhou tvořit. Ti, kteří ho skutečně znali, chápali, že jeho umění bylo jedním z nejčistších odrazů toho, kým byl. Většina lidí zná Nickyho díky jeho herecké práci a postavám, kterým v průběhu let vdechl život. V posledních letech však Nicky našel svou vášeň v malování a výtvarném umění,“ uvedla rodina.
Dlouhé roky se potýkal se závislostí na alkoholu a lécích na předpis. Tento boj začal už během natáčení Buffy, ale naplno propukl až po skončení seriálu. Několikrát nastoupil do léčebny, ale recidivy se mu vracely. Často přiznával, že tyto problémy pramenily z hlubokých depresí a úzkostí, kterými trpěl od mládí.
V letech 2010–2021 byl opakovaně zatčen za vandalismus či domácí násilí.
Jako seriálový Xander Harris byl jedinou hlavní postavou bez nadpřirozených schopností. Jeho postava představovala lidskost, humor a odvahu obyčejného člověka, který stojí po boku hrdinů. Brendon vdechl Xanderovi jedinečnou zranitelnost i vtip, díky čemuž se s ním diváci snadno ztotožnili.
Kromě Buffy zářil také jako technický analytik Kevin Lynch v seriálu Myšlenky zločince (Criminal Minds) a podílel se jako spoluautor na komiksovém pokračování příběhů z „Buffyverse“.
Jen nedávno zemřel jiný idol 90. let, herec James Van Der Beek (†48) z Dawsonova světa, před pár hodinami pak přišla zpráva o smrti Chucka Norrise (†86). Fanoušky stíhá jedna rána za druhou.
